澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的datopotamab deruxtecan降低了风险
疾病进展或死亡的风险降低25%
在非鳞状肿瘤患者中，这一比例为37%
Datopotamab deruxtecan是第一个抗体药物偶联物，在这种高未满足需求的情况下，与多西他赛相比，在统计学上显着改善PFS
关键TROPION-Lung01 III期试验的阳性结果显示，与多西紫杉醇相比，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在无进展生存期(PFS)的主要终点方面表现出统计学上显著的改善, 目前的护理标准, 局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者既往至少接受过一种治疗.
今天，在马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会主席研讨会上，这些数据将在datopotamab deruxtecan的两次最新报告中的第二次报告中分享, 西班牙(LBA12).
Datopotamab deruxtecan是澳门在线赌城娱乐(AstraZeneca)和第一三共(第一三共制药)联合开发的一种特异性工程的trop2导向的DXd抗体药物偶联物(ADC).
与多西他赛相比，Datopotamab deruxtecan可使疾病进展或死亡风险降低25%(风险比[HR] 0.75; 95% confidence interval [CI] 0.62-0.91; p=0.004)，由盲法独立中心评价(BICR)评估。. 中位PFS为4.datopotamab deruxtecan治疗的患者为4个月，而非3个月.多西紫杉醇7例. 结果还显示确定的客观缓解率(ORR)为26.4%的患者接受datopotamab deruxtecan治疗，而ORR为12.8%用多西紫杉醇.
非鳞状NSCLC患者, Datopotamab deruxtecan显示出有临床意义的益处, 与多西紫杉醇相比，疾病进展或死亡风险降低37%.63; 95% CI 0.51-0.78) BICR评估. 中位PFS为5.datopotamab deruxtecan治疗的患者为6个月，而非3个月.多西紫杉醇7例. 确认ORR为31.datopotamab deruxtecan组观察到2%，包括4个完全缓解(cr)，而12个.8%的多西紫杉醇组无cr. Datopotamab deruxtecan在鳞状NSCLC患者中未显示PFS益处.
对于总生存期(OS)的双重主要终点, 中期结果在总体人群中数值上倾向于datopotamab deruxtecan而不是docetaxel (HR 0.90; 95% CI 0.72-1.13)和非鳞状肿瘤患者(HR 0.77 95% CI: 0.59-1.01)，但在本次数据截止时，结果未达到统计学意义. 试验正在进行中，操作系统将在最终分析中进行评估.
亚伦Lisberg, MD, UCLA Health, 胸内科肿瘤学研究人员, 他说:“对于晚期非小细胞肺癌患者, 目前的二线多西他赛治疗标准获益有限，毒性较大. datopotamab deruxtecan观察到无进展生存期的改善, 尤其是在非鳞状肿瘤患者中, 与多西紫杉醇相比，这种抗体药物偶联物的耐受性得到了改善, 对肺癌患者来说是一个有意义的进步."
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&D, AstraZeneca, Datopotamab deruxtecan是澳门第一赌城在线娱乐未来设想的抗体药物偶联物改善并最终取代根深蒂固的护理标准的核心, 像化疗, 在多种癌症类型中. TROPION-Lung01的研究结果首次证明，在晚期非小细胞肺癌患者中，抗体药物偶联物可以比传统化疗延迟疾病进展或死亡的时间更长. 考虑到datopotamab deruxtecan与化疗相比，治疗相关严重不良事件的负担更低，这一点尤其值得注意.”
Ken Takeshita，医学博士，全球主管，R&D, 第一三共制药, said, datopotamab deruxtecan两项关键试验中的第二项在ESMO上显示的结果进一步支持了澳门第一赌城在线娱乐的DXd抗体药物偶联技术在不同靶点和癌症类型上改变实践的潜力. 在非鳞状肿瘤患者中观察到的益处尤其令人印象深刻, 结合TROPION-Lung05的数据, 提供了有希望的证据，表明datopotamab deruxtecan可能在治疗非小细胞肺癌患者中发挥重要作用，这些患者目前在初始治疗后的有效选择有限.”
在TROPION-Lung01试验中，datopotamab deruxtecan未发现新的安全性问题. datopotamab deruxtecan的中位治疗时间为4.2 versus 2.多西紫杉醇8个月. 在datopotamab deruxtecan组和docetaxel组中，分别有25%和41%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件(TRAEs), 分别. 最常见的3级及以上trae是中性粒细胞减少症(1%), 23%), 口腔炎(6%, 1%), anaemia (4%, 4%), 衰弱(3%, 2%), nausea (2%, 1%)和疲劳(1%), 2%).
3级或更高级别的药物相关间质性肺疾病(ILD)事件发生在3%和1%的datopotamab deruxtecan和docetaxel组患者中, 分别. 在datopotamab derxtecan臂, 有7例5级ILD事件(2%)被独立委员会判定为与药物相关. 其中4例的主要死亡原因被治疗研究者认为是疾病进展. 在7个已裁定的5级ILD项目中，有4个(1.(7%)在非鳞状NSCLC患者中.6%)在鳞状NSCLC患者中. 在多西紫杉醇组中，1例与药物相关的5级ILD事件(0.05).3%)发生.
根据肿瘤组织学入组的患者在治疗组中是一致的，真实世界的发病率在数据不达单德鲁德康组和多西他赛组中分别为78%和77%, 分别, 有非鳞状肿瘤的.1 双臂相连, 17%的患者肿瘤表达可操作的基因组改变, 如表皮生长因子受体(EGFR)突变. 截至2023年3月29日数据截止日期, 52名患者继续接受datopotamab deruxtecan治疗，17名患者继续接受多西他赛治疗.
TROPION-Lung01疗效总结
总体试验人群 |
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|---|---|---|
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Datopotamab deruxtecan (n=299) |
多西他赛(n = 305) |
中位PFS (95% CI) i |
4.4 months (4.2-5.6) |
3.7 months (2.9-4.2) |
HR (95% CI) |
0.75 (0.62-0.91) |
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p-value ii |
p=0.004 |
|
中位OS (95% CI) iii |
12.四个月(10).8-14.8) |
11.0 months (9.8-12.5) |
HR (95% CI) |
0.90 (0.72-1.13) |
|
ORR，确认(95% CI) i,iv |
26.4% (21.5-31.8) |
12.8% (9.3-17.1) |
CR rate |
1.3% |
0% |
PR rate |
25.1% |
12.8% |
中位DoR (95% CI) i |
7.1 months (5.6-10.9) |
5.6 months (5.4-8.1) |
Non-squamous组织学 |
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Datopotamab deruxtecan (n=229) |
多西他赛(n = 232) |
中位PFS (95% CI) i |
5.6 months (4.4-7.0) |
3.7 months (2.9-4.2) |
HR (95% CI) |
0.63 (0.51-0.78) |
|
OS hr (95% ci) iii |
0.77 (0.59-1.01) |
|
奥尔,确认 i,iv |
31.2% |
12.8% |
Median DoR i |
7.7 months |
5.6 months |
鳞状组织学 |
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|
Datopotamab deruxtecan (n=70) |
多西他赛(n = 73) |
中位PFS (95% CI) i |
2.8 months (1.9-4.0) |
3.9 months (2.8-4.5) |
HR (95% CI) |
1.38 (0.94-2.02) |
|
OS hr (95% ci) iii |
1.32 (0.87-2.00) |
|
奥尔,确认 i,iv |
9.2% |
12.7% |
Median DoR i |
5.9 months |
8.1 months |
CI, confidence interval; CR, complete response; DoR, duration of response; HR, hazard ratio; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PR, 部分响应
i 经BICR评估
ii p值预设边界为0.008
iii 中位随访时间为11.8 and 11.datopotamab deruxtecan组和docetaxel组分别在7个月时，OS数据还不成熟
iv ORR为(完全响应+部分响应)
TROPION-Lung05结果
TROPION-Lung05 II期试验的初步结果显示，datopotamab deruxtecan对重度预处理的局部晚期或转移性NSCLC患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，这些患者具有可操作的基因组改变，包括那些具有EGFR突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的患者. 这些数据在10月21日星期六(1314MO)的ESMO 2023大会上公布。.
在总体人群(n=137)中，datopotamab deruxtecan的确诊ORR为35.8%，包括4例cr和45例部分缓解，疾病控制率(DCR)为78.8%. 中位PFS为5.4 months. EGFR突变患者(n=78), 最大的子群, datopotamab deruxtecan的ORR为43.6%， DCR为82.1%.
最常见的3级及以上trae是口炎(10%)。, 贫血(6%), 食欲下降(4%)和疲劳(4%). 有5例ILD事件(4%)被一个独立委员会裁定为与药物有关, 包括四个一、二级项目和一个五级项目.
Notes
非小细胞肺癌
全世界每年有超过100万人被诊断为晚期非小细胞肺癌.2,3 大约30%到70%的非小细胞肺癌肿瘤为鳞状或非鳞状组织, 分别, 后者包括腺癌和大细胞癌.1 而免疫治疗和靶向治疗在一线环境中改善了结果, 大多数患者最终经历疾病进展并接受化疗.4-6 For decades, 化疗是晚期非小细胞肺癌患者在没有其他治疗选择的情况下的最后一种治疗方法，尽管疗效有限，而且已知有副作用.4-6
TROP2是一种跨膜糖蛋白，在绝大多数NSCLC肿瘤中广泛表达.7 目前还没有针对trop2的adc被批准用于治疗肺癌.8,9
TROPION-Lung01
TROPION-Lung01是一种正在进行的全球性药物, randomised, multicentre, 开放标签III期试验评估datopotamab deruxtecan的有效性和安全性.0 mg/kg) vs多西他赛(75 mg/m)2局部晚期或转移性NSCLC患者有或没有可操作的基因组改变，先前至少接受过一种治疗. 具有可操作的基因组改变的患者以前接受过基于铂的化疗和批准的靶向治疗. 没有已知可操作的基因组改变的患者先前接受过治疗, 并发或顺序, 铂基化疗和PD-1或PD-L1抑制剂.
TROPION-Lung01的双重主要终点是通过BICR和OS评估的PFS. 关键次要终点包括研究者评估的PFS, ORR, DoR, 响应时间, DCR由BICR和研究者共同评估, and safety.
TROPION-Lung01在亚洲招募了约600名患者, Europe, 北美和南美. 欲知详情，请浏览 临床试验.gov.
TROPION-Lung05
TROPION-Lung05是一个持续的全球, multicenter, single-arm, 开放标签II期研究评估了datopotamab deruxtecan的有效性和安全性.0 mg/kg)，适用于在至少一种酪氨酸激酶抑制剂和至少一种铂基化疗方案(伴或不伴其他全身治疗)上或之后，有可操作基因组改变且疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者。. 有包括EGFR在内的一种或多种基因组改变的患者, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, 或MET，并且之前接受过多达四条治疗线的患者符合研究条件.
主要试验终点是由BICR评估的ORR. 次要疗效终点包括DOR, 可测量肿瘤直径总和的最佳百分比变化, DCR, 临床获益率, PFS, 响应时间和操作系统. 安全终点包括治疗紧急不良事件和其他安全参数. TROPION-Lung05在全球招募了137名患者. 欲知详情，请浏览 临床试验.gov.
Dato-DXd (Dato-DXd)
Dato-DXd (Dato-DXd)是一种实验性TROP2定向ADC. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计, datopotamab deruxtecan是第一三共制药正在开发的6种adc之一, 也是澳门在线赌城娱乐ADC科学平台中最先进的项目之一. Datopotamab deruxtecan由人源抗trop2 IgG1单克隆抗体组成, 与札幌医科大学合作开发, 附着在一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上(一种艾替替康衍生物), DXd)通过基于四肽的可切割连接体.
一项名为TROPION的综合开发计划正在全球范围内进行，超过12项试验评估datopotamab deruxtecan治疗多种肿瘤的疗效和安全性, 包括非小细胞肺癌, 三阴性乳腺癌和HR阳性, HER2低或阴性乳腺癌. 在TROPION项目之外, 在几个正在进行的试验中，Datopotamab deruxtecan也正在以新的组合进行评估. 澳门在线赌城娱乐也在研究一种潜在的诊断测试，以帮助识别最有可能从datopotamab deruxtecan治疗中获益的患者.
第一三共合作
澳门在线赌城娱乐和第一三共进入全球合作，共同开发和商业化 Enhertu in March 2019 和datopotamab deruxtecan July 2020在日本，第一三共维持每个ADC的专有权. 第一三共制药负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.
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Contacts
References
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